影片彻底颠覆了经典《十诫》的“人神契约”，由10个相互独立又彼此相关的幽默小故事串联而成。贯穿始末的叙述者，用戏谑的口吻向观众娓娓道来这十个令人瞠目结舌的短篇：一个忘背伞包却奇迹生还的跳伞男子，居然瞬间成为电视明星；一个把自己处子之身献给耶稣的老处女；一个不告诉儿子生父是谁的母亲；一个拿病人生命开玩笑的医生，在下一章节被抓入狱，遭受性虐待却被视为稀松平常之事……叙述者一直置身事外的讲述这段段荒诞不经的故事，直到他“通奸”的故事上演。
1991年，香港黑帮三合会会员刘健明（刘德华）听从老大韩琛（曾志伟）的吩咐，加入警察部队成为黑帮卧底，韩琛许诺刘健明会帮其在七年后晋升为见习督察。1992年，警察训练学校优秀学员陈永仁（梁朝伟）被上级要求深入到三合会做卧底，终极目标是成为韩琛身边的红人。2002年，两人都不负重望，也都身背重压，刘健明渐想成为一个真正的好人，陈永仁则盼着尽快回归警察身份。
“暴食”、“贪婪”、“懒惰”、“嫉妒”、“骄傲”、“淫欲”、“愤怒”，这是天主教教义所指的人性七宗罪。城市中发生的连坏杀人案，死者恰好都是犯有这些教义的人。凶手故弄玄虚的作案手法，令资深冷静的警员沙摩塞（摩根•弗里曼 Morgan Freeman 饰）和血气方刚的新扎警员米尔斯（布拉德•皮特 Brad Pitt 饰）都陷入了破案的谜团中。他们去图书馆研读但丁的《神曲》，企图从人间地狱的描绘中找到线索，最后从宗教文学哲学的世界中找到了凶手作案计划和手段的蛛丝马迹。凶手前来投案自首，这令众人都松了一口气，以为案件就此结束，怎料还是逃不出七宗罪的杀人逻辑，这次凶手瞄准的目标，是那个犯了“愤怒”罪的人……
影片讲述一位年轻的记者发现了一个涉及美国总统候选人的阴谋，这可能会改变选举和国家命运。
