《下落不明》讲述了作家张天泽为创作出符合当下惊悚、悬疑题材的小说，经常加班到深夜，对于妻子的不理解和上司的施压，虽努力创作但是却总将创作中的环节与正是生活相“重叠”，亦真亦假的世界里自己也不能控制“事件的发展”当在病房醒来的那一刻，才发现自己身边的一切都是“不存在”的。。。
凯尔·普拉特(茱迪·福斯特饰)的丈夫坠楼身亡，满心创痛的她只想尽快带着6岁的女儿赶回温暖的家，登上从柏林飞往纽约的飞机。然而飞机起飞后女儿不翼而飞。所有的证据都证明她的女儿没有登机，所有的人都怀疑凯尔的神经有问题，但是作为一个母亲，她深信不疑自己的女儿就在这架飞机上，并 且誓要把莫名失踪的女儿找回来。凯尔是飞机的设计者，对于飞机的每一个内部构造都了然于心，带领观众揭开飞机每一个构造的时候，也纷纷揭开了一个惊天的阴谋。最终飞机爆炸，紧急迫降。当被疏散的乘客和机组人员看见飞机上走下抱着女儿的凯尔时，对母亲的决心和信心涤荡起从心而起的尊敬。
每一个人多多少少都有着不愿意告诉别人的秘密或者想要摆脱的过去，翠西（凯特·布兰切特 Cate Blanchett 饰）也不例外，曾经，她过着如此荒唐的生活，干了许多难以启齿的坏事，如今，良心发现的她决心洗心革面，重新走上生活的正规。在母亲杰尼尔（诺妮·哈泽赫斯 Noni Hazlehurst 饰）的帮助下，翠西的“洗白”计划顺利的进行着，可是，哥哥雷（马丁·亨德森 Martin Henderson 饰）、男友强尼（达斯汀·阮 Dustin Nguyen 饰）和好友里昂（雨果·维文 Hugo Weaving 饰）的接连出现似乎预示着翠西将无法摆脱灰暗的过去。翠西好不容易建立起来的信心被这些不速之客逐渐的摧毁着，而她和母亲之间艰难修复起来的关系也面临着巨大的考验。
