空中监狱是美国运送全美最危险的罪犯而专设的飞机。卡麦伦（尼古拉斯•凯奇 Nicolas Cage 饰）坐上这趟飞机，不是因为他罪恶滔天，而是他为了赶在女儿生日那天，亲手给女儿一份礼物而申请的一次飞行。他在狱中表现良好，典狱官答应了他这个请求。然而，却有一个难题——在这趟飞机上，还押送着一帮杀人狂魔。
罹患不治之症的David（张智霖 饰），醉驾失控冲向隔邻行车线，休班警员Sam（古天乐 饰）和妻子阿思（佘诗曼 饰）于两车相撞前及时扭軚，避过一劫。David的车和跟在Sam车后的一辆车迎头相撞，司机Patrick无辜惨死。失恋寻死的小红从天台一跃而，恰巧堕到Patrick车顶。此时，新晋歌手Jamie与舅父驾车经过，好奇查看时，遭重型货车撞死。负责处理小红尸体的仵工志强（林家栋 饰），因想还清赌债而偷走了陪葬的龙凤镯，却一直不能将其变卖。Patrick未婚妻雨欣（蔡卓妍 饰），为完成丈夫的遗愿经营渡假屋，却接连发生怪事，David为了赎罪前来暗中帮忙。Jamie的黑胶唱片被扔掉后仍不断重回到Sam和阿思家中，涉及车祸的人无不遇怪事……
邪恶的可汗逃脱十五年前被寇克船长拘禁的星球，他本人是一位智勇双全的领袖，但此刻已变成一个邪恶的狂人，他誓言要向寇克船长讨回血仇。于是他先劫持了一艘联邦战舰，后又偷取了寇克船长的儿子和旧情人制造的毁灭性武器。并引诱企业号投入他精心设计的圈套……
一架从西班牙飞往墨西哥的半岛航空公司2549号航班，一场突如其来的机件故障，一段云端上的生死旅程。因为电力突然中断，机舱内陷入一片恐慌。飞机被困在拉曼恰自治区上空久久盘旋不能迫降，全飞机人员正面临着机毁人亡的生死难关。飞行员临危不乱，马上和地面控制中心紧急联系，希望找到解决的办法。没成想，命悬一线的时刻，却引发了一连串有关性与死亡的无厘头爆笑喜剧。机务长和飞机上的乘务人员都是一些性格迥异又脑洞大开的家伙，面对危机，他们用尽各种奇葩怪诞的方法，来给机舱内的乘客提供娱乐，试图让乘客忘记生命此刻面临的危险。这些让人意想不到，超乎伦理的夸张手段，在一万米的高空上，更显疯狂。
