单雨（牟雨晨 饰）劈腿高大帅气的新欢乐侃（张尧 饰），闺蜜阻止未果；当单雨独自来到乐侃在山中的林中小屋时,却看到他正和一陌生女子翻云覆雨；单雨大怒,雨夜独自离开，不料各种匪夷所思的事件频发，乐侃和陌生女惨遭不幸，送单雨的黑车司机再次出现，把单雨带到荒郊野地后伸出魔爪；这一切都被一个人看在眼里……而当单雨走投无路时，遇到计然（魏鹏 饰）和他的女朋友井水（陈圆媛 饰），结果他们都成了另一个人的追击目标。于是，在山间、在公路上，一场生死博弈和人性较量就此展开……
《大梦西游4伏妖记》是一部由马中轩执导、谢苗、南笙、樊蕊、李波儿、白梓轩、杜玉明、程茉、王乙帆、陈茉、曹筠妮、易正福、陈久龙、马君戈等共同出演的影片，樊蕊继在《大梦西游3女儿国奇遇记》中饰演女儿国国王后，再次加盟大梦西游系列，并在《大梦西游4伏妖记》中饰演霸气外露的蜘蛛精大姐，与高颜值全能艺人白梓轩所饰演的唐僧塑造一对相爱相杀的搞笑的故事。
南宫正为报杀父之仇，单刀赴会，直闯庆云坊，以家传至宝“夺命金剑”和盖世堡堡主屠龙激战，连番决斗，终把仇人除掉。南宫正其后被官府通缉，捕头严世杰奉命办案。严来到南宫家，是夜，正归，其妹琳以灯号示警，被杰发现，双方剑拔弩张，却惊动了正母，母既知子已报仇，于愿已足，训正不应违法 。正事母至孝，不敢违抗，束手就擒。屠天彪为替兄长报仇，派高手追杀南宫正，但均被正击退。后彪以正母性命相要胁，将正擒下。当琳、杰发现正母已被杀害时，义愤填膺，共赴盖世堡与彪算帐。得内应施平青相助，琳、杰救出奄奄一息的正，经多日治疗，正愈，三人联手攻盖世堡，杀得天愁地惨，终除彪。
