末日世界，地球一片荒芜。杀手雷霆叛变了自己所在的邪恶组织“天狼舟”，决定为正义而战。他救下为给老大苍穹换心脏的少女小洁等四人逃离天狼舟。苍穹派出力霸、铁刹军团来到沙漠中一所废弃的钢铁城追杀雷霆，一场猎杀大战就此展开。
80年代的东北寒冬，护林员老马和小谷为缉拿盗猎贼深入原始森林，却意外遭遇了两种未知外星种族随飞船坠落在地球的神秘事件，并与名为“星际猎人”的高智慧外星生命相遇，一场人与人、外星种族与外星种族间的狩猎就此展开。
国际特种部队间谍吉姆（西恩·潘 Sean Penn 饰），为了他的爱人而想要退出组织，但天不从人愿，就在他完成最后一项“任务”时，为了确保自身安全与公司利益，他必须要人间蒸发匿身他处，与心爱的人从此分开。
猫狗自古就水火不容，这部动画更是将它们卷入一场势不两立的战斗当中。在这里，猫是最邪恶不过的动物，它们貌似平静温顺，却在暗中紧锣密鼓筹划着统治地球的阴谋。狗则是人类最忠实的保护者，他们忠心耿耿，要把危害人类的猫类“赶尽杀绝”。猎犬小卢正是这么一只身负重任的狗。因为，它得知了猫们正在野心勃勃，要毁灭狗类进而威胁人类。 这只毫无战斗经验的小狗，临危受命担任起狗类的统帅，狗军师们帮他出谋划策。众狗各施所长，就连人类惯用的卧底招数也成为了这场猫狗大战的超级战术！看来小卢要在复杂的“战况”中鼓足斗志才行。
