资深特工伊森·亨特（汤姆·克鲁斯 Tom Cruise 饰）也有百密一疏时刻，他在接收最新任务时遭到神秘组织“辛迪加”的暗算落入对方手中。辛迪加是一支由全球各地前特工组成的秘密组织，此前一直被CIA视为空穴来风。在对方成员伊莎·福斯特（丽贝卡·弗格森 Rebecca Ferguson 饰）的帮助下，伊森逃出生天，并及时向威廉•布莱德（杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰）汇报了辛迪加确切存在的消息。然而此时布莱德的日子并不好过，他负责的IMF机构因俄罗斯核弹头等事件遭到CIA指控并责令解散。在得知该组织密谋刺杀奥地利总统时，伊森联系上了老搭档班吉·邓恩（西蒙·佩吉 Simon Pegg 饰）展开行动，并于谜样女郎伊莎再度相会。
在遥远的部族里，豢养着一只来自雪啼山的灵兽，妖人黄皮子得知后带人前来抢夺，不料在众人恶战之时，灵兽趁机逃脱，黄皮子和部族女战士完颜槿为追灵兽来到钦天城。完颜槿意外结识少年吴恙，并擦出爱情的火花，吴恙为帮助完颜槿，决定一起对付黄皮子，奈何黄皮子法力高强，二人连带吴恙二叔和灵兽一起被黄皮子逼上雪啼山，只因黄皮子想要探寻雪啼山上传说中的“天外飞石”，可就在黄皮子得手之际，乖巧可爱的灵兽霎时变成一只凶猛的大雪妖向黄皮子发动攻击，大战过后吴恙等人取得胜利，拖着疲惫的身躯回到钦天城，也自此后开始守护钦天城的安危，续写下一个个史诗般的传奇故事。
