1800年前,中国流传着一种古老的拳法——北斗之拳。该拳法以人体内部穴道为打击对象,由内至外达到毁灭对手的目的。为了防止武功外泄,北斗之拳向来一子单传,只有真正的强者才可成为拳法的继承人。至琉泉一辈,他收养了三个养子,分别是拉奥、托奇和健四郎,北斗之拳终于迎来1800年来最强的时代。与此同时,地球上愚蠢的统治者发动无休止的战争,最终导致人类文明毁灭,世界堕落到暴力至上的时代。在乱世之中,三兄弟以不同的方式展开了波澜壮阔的人生……
民国初期,北方偏远小镇古楼镇自二十年前开始受神秘怪病‘骷髅症’困扰,患病者言行怪异常受幻觉困扰,并且厌食嗜水,病人个个瘦骨嶙峋精神不振,因此古楼镇又被周边百姓戏称为‘骨头镇’。近年来骨头镇周边又添外患,从五年前开始,附近榛子林里出现了一只被称为‘黑瞎子’的神秘野兽,时常跑进镇里滋扰百姓,令骨头镇更是雪上加霜。骨头镇里,少女三更自幼跟随师父孙老海学习猎术,练就一身例不虚发的精绝箭术,不料五年前黑瞎子突然出现,孙老海在猎杀黑瞎子途中遇害身亡。以至于少女三更暗暗起誓,终身以猎杀黑瞎子为己任,因此常徘徊在附近榛子林内寻找黑瞎子踪迹。一夜,游方小郎中白小白路过骨头镇外榛子林,突遭黑瞎子袭击,多亏三更及时出现救下白小白一命,三更惊奇发现,黑瞎子不知为何竟恐惧白小白随身药箱中的药品,但询问白小白后,白小白自己也不清楚原因,为查明真相,三更蛮横的降白小白强扣回骨头镇试图破解谜团。来到镇上的白小白发现许多镇民身患骷髅怪病,通过医生的敏锐嗅觉,发现一切并非表面看着的这么简单,但是对于他的危机也悄悄降临。。。