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某街区五位背景各异的老太太，悠然过着各自的晚年生活。梅姨开着一家咖啡馆，儿子的去世成了她内心挥之不去的痛。而服务员小雪的出现，彻底打乱了她的生活。宋老师日日来去奔波，将自己的生活安排得满满当当，却不时给女儿带来麻烦。刘大夫初来乍到，试图对儿子的生活强力去改变，令儿子苦不堪言。红姐是当地土著，虽衣食无忧，但儿女的婚事却成了她心头最大的难题。艾琳是街区里的“女神”，但内心的孤独只有她自己最清楚。五位老太太因一场“健康讲座”走到一起，在与骗子们激烈的斗智斗勇后，成为了“老闺蜜”。从此，便一起相互扶持，共同乐观面对生老病死那些沉重的话题。为了互助和助他，五位老人决定抱团养老，开起一家“老年人的乌托邦”。虽由此经历种种挫折，但最终，却用达观的姿态去笑着面对世界，并携手一起前往心中的圣地泸沽湖。

任浩铭被弟弟任浩轩陷害失去双眼，父亲病重的阮清恬被迫替双胞胎妹妹阮心心跟任浩铭订婚。眼盲的任浩轩将阮清恬当作女仆呼来喝去，但日日相处让两人渐渐打开心扉。任浩轩在阮心心的帮助下，诬陷任浩铭出卖公司，任浩铭被扫地出门。同样被家庭抛弃的阮清恬把两人的小日子过得温馨。但任浩轩仍要赶尽杀绝，危急关头二人被助手阿松救下。任浩铭揭穿了任浩轩嘴脸，任浩轩恼羞成怒下伤了哥哥。结果任浩铭的眼睛眼部神经因此可能复明。失去靠山的阮心心绑架阮清恬，装成阮清恬出现在任浩铭身边。阮清恬努力逃出，化名Olivia以黑马之姿杀入珠宝大赛决赛，当众拆穿阮心心。其实任浩铭早就知道眼前的人不是自己的爱人。两人修成正果。

　　本剧以主人公牛宝（魏三 饰）进京寻友开始，从他的角度揭示出朋友身边形形色色人物的种种行径，让一些远离了友情的人，重新开始思考什么是真正的友情。