影片聚焦“无声末世”第一天，人类尚未掌握“出声即死”的法则，在怪物面前不堪一击。数以千计的怪物从天而降，怪物数量达到系列之最，视角也从前作的乡村小镇升级到美国第一大都市——纽约，全球沦陷，人类生活的街道、地铁、超市等地都变得危机四伏，一旦出声便会被潜藏的怪物“贴脸开大”，喧嚣的纽约沦陷为一座沉默的孤城，苟活的人类在此上演一场极限大逃亡。
追命龙戴天与神刀马辉比武，龙胜出，随即马忧郁而死，马辉之子马腾打到龙欲替父报仇，把龙打成重伤，后龙发现马腾乃是忠义之士却被丞相府时的高手追杀，欲取忠义之士人员手册，龙为掩护马带密册离开，自己与敌人同归于尽，从而保住了密册。
柯伯特航空公司在试飞全自动驾驶系统飞机时遭遇了灾难，导致飞机坠毁。柯伯特（温斯顿·雷克特 Winston Rekert 饰）在空难后解雇了自动驾驶控制系统的研发人员加布里尔（约翰·派珀-弗格森 John Pyper-Ferguson 饰），意味着他们对他的技术能力产生了怀疑。 然而，六个月后，柯伯特推出了自控2号飞机，并将其视为市场前景广阔、在军事领域重要的产品。他们在新闻发布会上宣布自控2号的重要性，展示了对该飞机的自信。然而，此时出现了前空军飞行员皮特的意外登场，他是飞行员瑞琪的前夫，正在戒酒并计划开办包机公司。自控2号起飞后，瑞琪发现自动控制系统失灵，飞机实际上由某个名为"幽灵"的外部控制者操控，使得飞机随时面临着危险。与此同时，在西雅图的居民区，被解雇的加布里尔却在家中操控着自控2号飞机在15000英尺的高空中飞行。
女主人公的家庭生活很不幸福，婚姻走到了崩溃的边缘，然而这时一场突发的意外使她丧失了之前15年的记忆。不再为过去的糟糕经历所累的她，婚姻又开始出现了转机。
