在一间简朴却闪烁着暖人光芒的房间内，一代著名地质学家李四光（孙道临 饰）正伏案工作。他白发苍苍，精神矍铄，专注之余难掩风霜的疲惫。在他的身旁，相濡以沫的妻子许淑彬（俞萍 饰）劝解着他，不要过于劳累。李四光望着妻子，若有所悟，他将妻子带到钢琴前，伴随着激昂的琴声，李四光的思绪回到了年轻时代。1918年，李四光在英国取得硕士学位，他放弃其他国家优渥的待遇，毅然回到正经历苦难的祖国。他在北大担任教授，野外考察期间发现了第四纪冰川化石，然而却受到海内外的质疑，甚至与妻子的感情也出现了裂痕。饱经战火的中华大地终于迎来曙光，在周总理（王铁成 饰）的亲切关怀和安排下，李四光朝着伟大的理想继续迈进……
南宫正为报杀父之仇，单刀赴会，直闯庆云坊，以家传至宝“夺命金剑”和盖世堡堡主屠龙激战，连番决斗，终把仇人除掉。南宫正其后被官府通缉，捕头严世杰奉命办案。严来到南宫家，是夜，正归，其妹琳以灯号示警，被杰发现，双方剑拔弩张，却惊动了正母，母既知子已报仇，于愿已足，训正不应违法 。正事母至孝，不敢违抗，束手就擒。屠天彪为替兄长报仇，派高手追杀南宫正，但均被正击退。后彪以正母性命相要胁，将正擒下。当琳、杰发现正母已被杀害时，义愤填膺，共赴盖世堡与彪算帐。得内应施平青相助，琳、杰救出奄奄一息的正，经多日治疗，正愈，三人联手攻盖世堡，杀得天愁地惨，终除彪。
《大梦西游4伏妖记》是一部由马中轩执导、谢苗、南笙、樊蕊、李波儿、白梓轩、杜玉明、程茉、王乙帆、陈茉、曹筠妮、易正福、陈久龙、马君戈等共同出演的影片，樊蕊继在《大梦西游3女儿国奇遇记》中饰演女儿国国王后，再次加盟大梦西游系列，并在《大梦西游4伏妖记》中饰演霸气外露的蜘蛛精大姐，与高颜值全能艺人白梓轩所饰演的唐僧塑造一对相爱相杀的搞笑的故事。
炳古（申河均 饰）是一个喜欢研究外星人问题的韩国青年。他不但坚信有ET的存在，还把地球上种种坏事情都归咎于外星人作祟。 炳古的母亲在工厂里死去，这件事给了炳古沉重的打击，他的精神始终处于某种不正常的状态。工厂的主席，因此成为炳古心目中认定的潜伏在地球的外星人。他不顾后果的绑架了工厂主席，逼他说出外星人要侵害地球的阴谋。但是，没有人相信他的“混话”，警方介入这个绑架案，而炳古也陷入了危险当中。 也许，男主角的预言并没有错，但是毁灭地球的，就没有人类的份吗？
