《極闘5之雙殺》故事從警員Joe（李泳豪飾）與媽媽雲姐（雪梨飾）兩人相依為命開始，雲姐每晚經常出現發噩夢與手震的情況。Joe與女友Yoyo（吳堯堯飾）上司張Sir（梁成致飾）等一起調查黑幫坐館鄭榮的案件，並且找出鄭榮身邊的黑幫成員當上污點証人。可是，一眾污點成員卻一個又一個被暗殺。但更離奇的是，那些殺手又會一個又一個被殺。張Sir與Joe這一組受到上頭的壓力需要破案，然而Joe發現自己媽給媽發噩夢的情況加劇。正當Joe憑著線人「死仔輝」跟蹤外藉殺手得到線索時，卻發現另有內情。
本片讲述了蔡超贤几十年来收集古家具，办了一个“十里红妆”展厅，往往不惜血本购入家具，但又不知道如何产生效益。因此，时常和儿子蔡强发生争执。蔡强同学陈锋来了，鼓动蔡强卖掉一些古家具，为此，他和父亲产生了更多矛盾……
强强对话，以“嘴”服人！谈判专家卓文伟（刘青云 饰）意外成为一桩命案的头号嫌犯，被逼无奈下他占领警署挟持警察作人质，并指定前谈判专家谢家俊（吴镇宇 饰）与自己对话。擅长攻心的谢家俊与技巧高超的卓文伟反复拉锯，唇枪舌战间，两人的立场与心态逐渐发生改变……
高进（周润发 饰）前来香港与赌魔决斗，怎料刚抵港，便被南哥（杨泽霖 饰）追杀，结果堕入陷阱而失忆。幸得刀仔（刘德华 饰）和其女友珍（王祖贤 饰）相救，他们把高进带回家中疗养，发现高进精通赌术后，兴奋不已，想利用他来挣大钱，却反而因为高进发挥不稳亏了钱。
