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活佛济公2的故事由画中仙、疯女劫、血魔出世，万应佛堂、雪女传说，木马缘、双退婚、鬼郎君 贞洁牌坊等9个单元组成。

崔达布（李钟硕 饰）是一名出租车司机，每日，他都奔波在城市的各个角落，为了供侄女崔仁荷（朴信惠 饰）念书而拼命赚钱。虽然崔仁荷是崔达布的“侄女”，但两人却并没有血缘关系，甚至连年龄也相差无几。原来，崔达布曾经被崔仁荷的爷爷搭救收养，为此，崔达布从内心里由衷的感恩着。徐凡潮（金英光 饰）是不食人间烟火的富家大少爷，从小打到过着养尊处优的优渥生活，早已经与社会脱节。尹宥莱（李侑菲 饰）曾经是一名疯狂追星的粉丝，如今成为了记者。命运行驶在各自轨道上的四人，在机缘巧合之下在电视台相遇，短短的二十四小时里，他们要凭借各自的智慧，找出事件的真相。

繁华的广平城，人妖共存，妖擅长隐匿形迹，伪装成人，却不被人所知。富家千金半夏有一双奇怪的眼睛，经常能看到那些子虚乌有的影子。因为这个，无论她多么循规蹈矩、乖巧懂事，仍会被人在背地叫做“疯子”。半夏戳破了堂嫂是妖的秘密，引来追杀，就此和捉妖师宣夜相识。宣夜对半夏眼睛的轻轻一吻，让她彻底看清了这个人妖共存的世界。他们一起调查了广平城中的碧玉梨回春、九命猫换命、《广平春晓图》一日轮回等多起诡异之事后，关系日渐亲密。但宣夜背负的秘密，却将半夏一次次推开，因为他逐渐发现，自己虽身为捉妖师，却很有可能也是妖……

新城仁和医院，护士张淑梅被质疑用错药导致病人死亡被迫离开岗位，4岁女儿被人贩拐，张淑梅精神恍惚两年后被车祸夺去生命。美籍华裔外科专家庄恕为追查30年前母亲张淑梅的事故真相找寻走失的妹妹来到新城仁和医院。当年死者的女儿陆晨曦士师从傅博文成长为胸外科主治医生，却因反感利益为先屡次得罪胸外科主任扬帆被调至急诊。是庄恕屡次把技能过硬的陆晨曦重新带回胸外手术台。朝夕相处中，庄恕的医术让陆晨曦惊叹，对患者的周到考虑也让陆晨曦反思，二人渐生情愫，最终，庄恕找回了妹妹，也在陆晨曦的协助下还原了当年母亲当年事故的真相。