《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫真实故事。
旺角大家姐被砍死后，其下属定制了100个纸人为其陪葬。纸人工黄莎莉因偷懒而没有按时完成任务，搭上了她师傅做的四个完美纸人。岂料这四个纸人是有灵魂的... 砍死大家姐的古惑仔严冬正被女友要求退出江湖，但好友被杀令他不得不去报仇，没想到这一切都是大家姐魂魄的计谋... 阿财是大家姐手下的胆小古惑仔，他因抽中了生死签而要为大家姐杀掉警方保护的证人。阿财带着小弟们去求大家姐放过他，不料错手杀死了大家姐...
背景是一个黑帮新旧势力转换期，旧帮会老大因逃避警方而远走台湾，新帮会就乘机坐大，更欲取得帮会中的名册作巩固势力，肥豪一人到坤叔家里欲威迫坤交出名册。怎料坤早把名册资料输入电脑磁碟中，暗地交予老大的情妇清。坤夫妇更临危托孤，将独生女玲托清照顾。
大一新生李珍欣因为想成为一名语言治疗师，来到大学后发现同学对她都很不友好，除了一名叫尤美的学生，两人很快成为了好朋友。珍欣在入住的宿舍楼不断听到奇怪的声音，还有袭击珍欣的黑衣人，幸好最后被尤美救出，与此同时尤美的身份也随之被解开…
时局动荡妖祸横行，上古之妖一目五屠杀整个村庄，降妖僧大痴法师将其收入“点妖录”镇封五面佛头之下。并救下一名男童，取名仁义。二十年后，仁义私自下山“降妖”，路遇花妖莲心、斜眼术士方不正，入妖集了解降妖僧乃达摩坐下沙门所化，对妖只渡不灭。凡是甘愿落入点妖录的，皆会听命于降妖僧号令。另一边，一目五法杖化为万法天尊，伺机让一目五出世。此时等待仁义的将会是一段人生的转折，和此生难释怀的记忆…
星历2988，巴兰谢公（田中秀幸 配音）成功研制出新型Fatima（拥有女性外表的机器人）拉克西丝（川村万梨阿 配音）和克罗索（佐久間レイ 配音），他召开盛大华贵的发布会，连传奇整备士雷帝欧斯·苏普（堀川亮 配音）也应邀参加。但在发布会开始前，克罗索在拉克西丝的帮助下逃跑，引起一阵混乱。最终寇拉斯三世（井上和彦 配音）救下克罗索，而后者也将寇拉斯认定为自己的主人。虽则如此，邪恶贪婪的尤巴大公（永井一郎 配音）不愿遭受如此挫败，他时刻企图将克罗索和拉克西丝纳为自己的私人物品。一场关乎贪婪和欲望的争夺……本片根据日本漫画家永野护的同名原作改编。
