1941年的上海，潜伏在汪伪特工总部76号的共产党员方嘉树面临暴露危险，这时候他少年时的童养媳、同为我党地下工作者的陶玉玲带着两个孩子闯入了他的生活，并为了保护方嘉树的潜伏身份与他开始了假扮一家人的潜伏生活。另一方面，方嘉树还兼有军统特工的身份，必须周旋于各种关系中。即使在如此复杂的情况下，方嘉树仍然巧妙地为我党获取了更多的情报和利益。
抗战初期，一架日军战斗机迫降鲁西南山地，掌握重要军事机密的日本间谍桥本隆一潜逃。由李剑带领的利箭特战队奉命抓获桥本隆一，并从桥本的口中获得重要情报，即日军目标徐州，欲占据金山城为大后方，进而发动徐州战役。 李剑及利箭特战队作为先遣部队，挺进金山城，执行代号为“纵横”的特别任务。利箭特战队在淮北小镇遇上杂耍艺人王大力和龙方，众人一同火烧皇协军军营，擒住土匪，智取皇协军武器，成功占领金山城。之后与鲁西南八路军刘团长部队及林筱雨领导的金山城游击队会合，大败赵家圩子保安队和金山城驻守日军部队，坚守金山城。 南京76号特工所特派员张怡梅潜入赵家圩子，秘密联合赵家集，策反土匪，惹出不少事端。李剑等人一次次化解危机，并联合土匪黄占魁，神枪手虎子等人解放赵家集。利箭特战队顺利完成任务，彻底粉碎了日军阴谋，稳固皖西南，建立根据地，迎接纵队司令员率主力部队的到来。
1949年初，国民党政府预感自己的政权行 将垮台，制订了AM计划：处决监狱中的“ 政治犯”，转移银行库银，潜伏大批特务， 拉拢太湖地区的土匪、组建反共武装，部 署江南撤退前的一系列准备工作。针对国 民党反动派的AM计划，中国人民解放军“ 三野”司令部制订了“曙光行动”，派出了以 师侦察科女科长关竹青为首的南下武装小 分队，渡江潜入江南古城，在太湖游击队 和地下党组织的配合下，以惊人的智慧和 大无畏的精神，与敌人进行了惊心动魄的 斗争，粉碎了敌人一个又一个的阴谋，从 监狱中营救出了一批共产党员和爱国民主 人士，保护了银行库银。在古城解放后， 又配合解放军和公安部队歼灭了盘踞在太 湖地区的蒋介石国民党武装部队残余、特 务和土匪6900多人，活捉了臭名昭著、作 恶多端的土匪司令胡传魁，彻底粉碎了敌 人的AM计划。
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该剧以三大战役为背景，塑造了以柴福东为首的共军特工队和以马伯驹为首的国民党军统之间的殊死较量。《冷枪手》集谍战、枪战、夺宝等精彩元素于一体，突出表现了特工队的成员们的才智，众心如城为完成民族大义。
