明朝中叶，宦官专政，民不聊生。 因一份神秘圣旨，东海将领周淮安护孤女曲灵来到龙门岛上的龙门客栈，等待中元节奉旨交人。 龙门客栈中，江湖际会，暗流涌动。东西两厂轮番上阵，掌柜金镶玉百般试探，刺客邱莫言从中搅局，周淮安深感此行目的愈发扑朔迷离。 中元节将至，龙门岛世代血咒惊现仙药之迷，东厂冯督主为谋得仙药杀害曲灵。 周淮安为家族荣耀顺从野心勃勃冯督主还是秉持内心正义奋起反抗? 一场正义与邪恶的生死较量就此展开。
1998年，山东青年刘承强（高虎 饰）和同乡高明（黄渤 饰）相约来到首都北京。已去海南发展的表哥小软将自己承包过的小巴托给承强，在小巴老板陆建刚的帮助下，二人在郊区找到落脚之处，也顺利地成为了小巴302线的司乘人员。建刚哥为人仗义，但同在一条营运线的大头和大英子出于利益 的关系，处处与强子和小明作对，双方为此曾大打出手。在此期间，他们结识了同住一个院子的四川女孩小辫子，高明更与她日久生情，而强子则喜欢上了小巴上的常客丽娟（陈宁 饰）。 经过一番努力，两人经营的小巴逐渐有了起色，甚至引来电视台的关注。与此同时，大头对他们的排挤也越来越厉害，这两个外地青年在北京的闯荡之路无比艰难……
传天明是电脑奇才，他的姑姐传安娜是他的私人秘书。每当”赤神帮“犯罪时传天明便会变成黑侠对付他们。 一次行动中，”赤神帮“在监狱中救了首领赤神，更偷走了”依波拉“病毒。传天明和安娜为了追查此事而认识了少琪，她发现可对抗依波拉病毒的抗体，令赤神要把她捉到手上。原来赤神偷了病毒是有项重大的阴谋，黑侠为了阻止赤神而展开了这场激战……
