大端朝全盛之际，牧云皇族和穆如世家三百年的盟约因为一个预言而冰裂。预言说，六皇子牧云笙执剑则天下大乱，而穆如寒江将成为未来的皇帝。以牧云栾和牧云德为代表的地方势力密谋趁机夺权，为此不惜与邪恶势力合作。太子牧云笙不爱江山不信天命，为追寻真爱宁愿牺牲权力地位。穆如寒江生于世家长于市井，喜欢自由，又想守护秩序，历经艰险磨难，终于回归家族。硕风和叶在与穆如铁骑的战斗中失去了亲人和族人，经过了血与火的洗礼，生与死的诀别，人情的冷暖，权力的碰撞之后，他从一个复仇者成长为铁沁之王。
本剧讲述了不敢摘手套的法医戴屿和不敢开枪的刑警郑铭，联手打击犯罪，一同成长的故事。湖底惊现无头女尸，唯一的证人发现了消失的头颅后竟离奇失踪，警方苦寻证人下落，却又发现一具陈年白骨。女大学生夜爬遇害，同行好友各怀鬼胎，凶手偷天换日引发血案。器官贩卖团伙头目被人摘肾，缺失的肾竟然出现在了受害人体内。断指魔头谋财害命，病床上的儿子生命垂危。戴屿跳河英雄救美，被救的女孩不久后疑似自杀，案发现场竟出现了两个长得一模一样的嫌疑人。盲女身中剧毒被碎尸，嫌疑人开启怪异倒数，引戴屿入局。生死时刻，郑铭竟开枪射向戴屿。
此剧所讲述的是发生在清末及民国时期的一段传奇故事。剧情大纲以寻找十八位将军金颅为主要线索（传说中的十八金颅故事是，三国时期以关羽为首的十八位将军战败于东吴后，头颅均被孙权割下献与曹操，后孙权心生悔意，为对天下交代，也为安抚十八位将军之英魂，令天下能工巧匠以纯金铸造十八颗金颅与尸身一同下葬。打开墓穴的钥匙是一对赤兔玉马），这批传说中价值连城的宝物引起了无数人的觊觎，明争暗夺、腥风血雨，上溯至两代人之间展开，伴随着恩怨情仇纠缠期间，但最终为了民族大义，冤家又变成了朋友，一起并肩作战。剧情悬念重重、柳暗花明，集武打、推理及感情戏于一身，且具有很多搞笑元素。
同门师兄弟保生大帝（郑少秋 饰）与瘟君（淳于珊珊 饰）千年斗法，落败下风的瘟君唆使众神向玉帝告状，列举了保生大帝种种“罪状”，玉帝（王新民 饰）大怒，将保生大帝打入凡界，并交给他一个匪夷所思的任务，把一个品行顽劣的医官培养成一个名医，否则终生不许返回天庭。由此一来，保生大帝落魄为一民间郎中吴本，但医术高超、充满智慧的吴本赢得了渔家女三红（廖家仪 饰）的垂青，遭瘟君陷害被贬下凡的黑龙（王灿 饰）白虎（陈佳佳 饰）也与吴本结成同盟不离其左右。以害人为能事的瘟君在与吴本的博弈中惨败，也被玉帝贬为凡人，但他并不甘心就此收手……
顺总，酷爱汽车的他，拥有不计其数且是限量版的国际名车，爱车的口号是“宁伤己，不伤车”；喜欢追求美女的他对电视台《时尚节目》主持人胡紫一见钟情、痴心一片，为她投资拍摄电视剧《爱车族的故事》。后来由于其老婆秦惠的介入，顺总又认识了电视台《汽车栏目》节目主持人冯可可与网络红人黄美丽。剧中冯可可通过与胡紫PK而取代胡紫做了时尚节目主持人，抢走了胡紫“台花”的称号，并从此与胡紫成了一对职场冤家。争强好胜的冯可可为了压倒胡紫，想方设法认识电视剧《爱车族的故事》的张导及投资商顺总，而引发其与胡紫、张导、顺总之间一系列迂回复杂的故事。顺总为追求漂亮女孩，不仅差点与老婆秦惠离婚，还疏忽了生意，在金融风暴来临时，资产大大缩水，濒临破产。在困境中，顺总痛定思痛，开始对人生、家庭和事业有了新的认识和觉悟，才通过努力度过危机，使得企业经营起死回生，并与老婆和好如初，背负起应承...
