一位即将退休老爸─黄金发（蔡振南饰）自认为凡事交给他都“大丈夫”（日语：だいじょうぶ，意思即“没问题” ），但是对上他的三个女儿与未来女婿，就不一定能“大丈夫”... 因为大女儿黄天岚（周晓涵饰）的男友许明陆（周孝安饰），正是黄金发的新上司，二女儿黄天虹（林昀希饰）的丈夫背叛天虹出轨，小女儿黄天祯（陈天仁饰）竟敢挑战禁忌谈上一场校园恋爱。
姚学琛(林保怡 饰)记忆力超群，曾经跟一神秘女子习过记忆技巧，加之赴美国学习犯罪心理学，遂成为一名非凡的“读心神探”。所谓“读心”就是能够从人的一言一行洞察其内心的真实想法，学琛凭借这项能力屡破疑案。学琛工作的警局也有着错综复杂的关系：对学琛“读心”能力颇有微词的新人何礼贤（黄宗泽 饰）竟背地里与其妹贝儿( 陈茵媺 饰)交往；另一位离异同事叶展婷（田蕊妮 饰）对学琛颇有好感。但在学琛内心深处却有一个不为人知的心理阴影——少时曾经亲眼目睹自己的父亲因意外而死，后随母亲改嫁在一个不健全的家庭成长。岂料，某日学琛“死去”的父亲竟然意外出现……
时尚繁华的现代化大都会，新新人类们匆忙前行，追寻着爱情、理想、事业、面包以及一切有形无形却让他们不计后果的东西。志愿成为潮流服装设计师的夏红果（陈意涵 饰）遇到了想成为公益律师的公子哥谢非凡（胡歌 饰）；追求完美的美丽女孩温雪（马思纯 饰）遭遇浪荡不羁的海归凌桀（陈柏霖 饰）；早已过气的模特叶莎莎（杨紫彤 饰）一心嫁入豪门，为此百般钻营，身后则是视之为女神的土头土脑只想成为厨子的半宅男华仔（姜超 饰）；男人气十足的沈蔷（李媛 饰）碰上秦天（郭纬 饰），两个个性孤傲的青年为了心中的理想剑走偏锋。 这是新世纪新新人类们的众生相，是你我的真实写照……
一个是纨绔子弟，性情顽劣，却纯真善良。一个被人骂作“破鞋”，却冰清玉洁，楚楚动人。雷雷（邓超 饰）和叶青（孙俪 饰）这对“落后分子”结成的两小无猜，有着比别人更多的坚定，与信任。在叶青受尽欺负的农场，雷雷总是不顾一切的保护她，替她出气，为她打架。青儿感动，也暗生情愫。
故事发生在五十年代末的九龙城寨，左勾拳（陈展鹏 饰）和段迎风（袁伟豪 饰）的父亲均为名震千里的八极拳宗师，哪知道一场阴谋使得段迎风失去了父亲，而左勾拳的父亲则沦为了杀人凶手含冤自尽，左勾拳亦因此和妹妹失散，离开了九龙城寨，前往澳门谋生。
杨沛聪（罗仲谦 饰），美雪（黄智雯 饰）等刚从医校毕业的新生，正式开始实习医生真枪实弹的工作。每个被分在神经外科的实习医生，都不禁对科室里的张一健（马国明 饰）医生又敬又畏，因其做事格外认真、一丝不苟的个性被医院上下称呼为“一件头”。他为了能实现双脚瘫痪的弟弟一康（魏焌皓 饰）去美国留学的心愿，一直拼命工作努力存钱，对个人感情的事避而不谈。直到范子妤（杨怡 饰）的出现，她不仅是一健导师的女儿，而且从小对医学充满热诚，对一健从仰慕之情转为爱慕之情。对于一健的回避，她反而采取主动，甚至在一康意外不幸离世之后，给伤心欲绝的一健安慰和鼓励，令其重拾医生的信念。正当一切好转之际，子妤被检查出脊髓内肿瘤中的星型细胞瘤，一健恍然大悟内心的情感……
