4400人被未来世界的人带走又送回来，一年后，世界发生了巨大的变化。科利尔已经关掉了Arcadia Estates ，还有他的住宅，为这4400人建起了避难所，同时准备开“4400人中心”，在这儿，其他人可以深入到这4400人当中，自己去发掘4400人的奥秘。世人对4400人甚感好奇，于是关于他们的神秘能力的流言四处传播，公众态度分为两种，一种是包容他们，一种是畏惧他们。当4400人努力重新开始他们“被打断的生活”时，每个人都会在即将发生的事件中扮演关键角色…那些决定人类命运的事件。
该剧借由“灵魂互换”的强设定展开，讲述了新人戏剧导演聂伟（崔雨鑫饰）和女友悦悦（洪一可饰）两人从校园初入社会面临的种种难题和考验。刚毕业一年的聂伟一直接不到戏拍，经历从明星学长到送餐小哥的巨大心理落差，沉重打击了他的自信心，也导致了他和悦悦的分手。此时落魄的聂伟看到一家科技公司在巨额奖金召集产品测试员，为了凑够剧场的租金聂伟当场签了合同，因此与前女友悦悦互换了灵魂，两人开始了分手后又被迫体验对方生活的搞笑之旅。
“落魄千金”沈锦因为皇帝的赐婚远嫁边关，与“冷血将军”楚修明渐生情愫。为了在全新的环境中赢得尊严、守护爱情，沈锦逐渐褪去张扬任性，对内悉心打理将军府，对外为将士排忧解难，用自己的足智多谋帮助楚修明一起镇守边关，树立了威信。朝局突变，奸人作乱，皇帝对楚家军疑心越来越重，楚修明和沈锦深陷波谲云诡的朝政风云。在历经风风雨雨后，两人在保卫国家安宁的同时也收获了美满的爱情。
