李柏翘（陈键锋 饰），钟立文（吴卓羲 饰）在PTS警校毕业后，被分配到油麻地分区巡逻。柏翘照章办事，立文则热心冲动。立文经过反思，决定支持阿花（杨怡 饰）去日本读设计。柏翘在例行检查时，得罪了以张景峰（陶大宇 饰）和傻强为首的古惑仔，遭到投诉。“杀神”袁慧妮（郭羡妮 饰），对他进行了内部临询。某晚，蔼琳（薛凯琪 饰）和立文发现了景峰和傻强在进行非法交易。为了帮柏翘，蔼琳拉立文跟踪，却最终为救柏翘而牺牲。这对柏翘打击很大，苛责立文，两人暗生芥蒂。景峰却因卧底破案有功，升为柏翘和立文的上司。但其行事作风经常令两人难堪，矛盾重重。其中，还牵涉了景峰的妹妹念恩（容祖儿 饰）、前妻慧妮、其弟家富（关智斌 饰）以及立文的表妹文静（徐子珊 饰）……
周刊娱乐女记者林姵亭疑似嗑药坠楼身亡，导致周刊形象重挫。刘知君作为姵亭主管，为保住升迁机会私下展开调查，竟意外揭露娱乐圈不为人知的性丑闻。 该剧改编自柯映安同名畅销小说。
法政先锋们的故事还在继续，这次的主角是法证部的高级化验师布国栋（黎耀祥 饰）。号称“人肉百科全书”的国栋知识渊博，且一直不断学习，他与法医科高级医生钟学心（张可颐 饰）既是事业上的伙伴，又是生活中的好友，共同研究工作上的疑难杂事，又互相倾诉生活中的困扰。学心的好友凌倩儿（徐子珊 饰）任职于西龙九重案组，作为高级督察的她，身手了得，和警长李展风（吴卓羲 饰）是好拍档。法医部、警界等因为各类案件而经常需要合作，而正是在他们的联努力下，一起起棘手的案件被侦破。 布国栋和妻子周奕霏（胡定欣 饰）因为观念不和，最终以离婚收场，而他与学心的感情也与日俱增，学心童年悲惨的经历让他们把目光投向了新的案件上……
冷静理智的法政部高级化验师高彦博（欧阳震华 饰），洞察力过人的他单凭一条头发、衣物纤维便能协助警方破案。但他没有想到的是，妻子的弟弟、身为法医的古泽琛（林文龙 饰）和高级督察梁小柔（蒙嘉慧 饰），都怀疑彦博毒害了自己的妻子。 彦博只好用自己的学习的专业知识证明自己的清白。后来彦博、泽琛、小柔三人都成为了各自领域的精英，一起携手合作揭破了一宗又一宗迷离案件，但谜团还是不断出现，甚至威胁到了他们的生命危险……
故事开始于1949年，程瑞祥（岳华 饰）带着妻子林丽卿（梁淑庄 饰）从大陆逃亡香港，迫于生计，程瑞祥竟然将妻子卖给他人。之后，满心愧疚和后悔的程瑞祥结识了赵大年（良鸣 饰）和车月亭（平凡 饰）等人，一场意外中，赵大年因触犯法律而被发配帝汶岛，他将自己的儿子振鹏（刘志荣 饰）托付给了程瑞祥抚养。之后，程瑞祥的事业逐渐红火，后与郑带好（周慧娟 饰）结为夫妻，总算在香港站稳了脚跟。 然而，程瑞祥的内心里一直都没有忘记过林丽卿，最终，无法忍受良心谴责的他还是离开了现在的妻子，与重逢的林丽卿再婚了。这一选择导致程瑞祥的事业一落千丈。
古峰（吴孟达 饰）和段海（刘江 饰）皆是苍穹派弟子，因为盗取了极乐神功的秘籍，古峰保住了段海，自己却被逐出师门。为了报答古峰，段海收养了他的儿子古玉楼（吴镇宇 饰），对其悉心教导，段海待古玉楼之好，甚至超过了待他的亲生儿子段飞（周星驰 饰）。 一晃眼数年过去，古玉楼和段飞都成长为了壮硕的青年，然而两人的个性却截然相反。古玉楼个性桀骜不驯，自高自大，唯我独尊，为了达到目的不择手段，更为了称霸武林而修炼邪派武功，最终沦落至走火入魔的境地。段飞尽管淡泊名利，只想过安稳生活，却屡屡被卷入江湖的纷争之中，自己的父亲更是死在了古玉楼的手上，段飞决心替父报仇。
欧阳海潮（温碧霞）自幼生活在育幼院，多年来，她的助养人Uncle Rain一直是她认知外面世界的窗口，不间断的通信令两人建立了深厚的感情，遗憾在缘悭一面。踏入社会的海潮与失散多年的母亲（罗兰）重逢，得知自己的悲惨身世，决定向迫使她家破人亡的乔永发（黄伟）报仇，而目睹母亲被欲斩草除根的乔永发杀害后，她更加重了复仇的念头。 海潮忍痛与相恋多年的男友方有为（尹杨明）分手，又一改清纯形象变作成熟性感女郎，自造机会结识为人阴险的乔家三公子乔力（罗嘉良），两人很快打得火热，期间心情，她化为文字向Uncle Rain倾诉，只是信件均未寄出，她不知Uncle Rain就是乔家性情温良的二公子乔立（温兆伦）。而乔立将海潮认出时，数次欲将身份挑明总不得机会。其后海潮命运多舛，她与乔立的情感也浮浮沉沉。
