白晓菲，一位精明强干的职场女性，因揭露金融诈骗而遭到报复。初入职场的曾青青在一次应酬中被客户灌酒欺负，欲轻生时被白晓菲救下。两人因此结缘，决定联手创业，共同面对职场的风雨。她们不仅成功帮助普华娱乐公司解决公关危机，还揭露了金融诈骗的真面目，赢得了客户的信任和尊重。然而，两人的创业之路并非一帆风顺。白晓菲的叔叔因过去的恩怨对她心生不满，甚至打砸她的公司。同时，曾青青也遭遇了种种困难和挫折。在经历了一系列事件后，两人逐渐成长为更加坚强、成熟的女性。
邓厚昌（关海山 饰）和王小燕（南红 饰）回港度假，喜见女儿邓家丽（梁艺玲 饰）觅得男友关秉仁（魏骏杰 饰），殊不知两人是假情侣。原来丽兄邓家强（雷宇扬 饰）与丽好友马冬欣（吴咏红 饰）合伙做生意受骗，债台高筑，得悉昌愿意资助女婿做生意，便要求丽做戏以暂借父钱过难关，岂料丽、仁戏假情真，渐生情素。 这时燕竟重遇冤家陈婉君（白茵 饰），当年燕夺去君男友昌，两人由友变敌，燕怕君夺回昌，实行继续斗法，却揭发君乃欣母，而仁、丽是假情侣，昌感被骗，决不助强，强自此消沉，幸得表妹王群娣（蔡嘉莉 饰）之鼓励才振作过来。其实欣才是仁女友，竟揭穿他与丽已生情。君、燕更是唆摆自己女儿争夺仁，令仁甚困扰，后仁扮作花花公子试探两女，发现丽对他一往情深，而另一方面，欣认识了医生夏逸翔（戴志伟 饰）亦情有所归。丽、欣再成为好友，而燕、君宿怨终在一次患难中冰释，此时大家才明白，过去...
剧情以现今女性身兼多职，既要照顾家庭又要兼顾事业，面对社会标准、迫人生活及舆论压力，女性往往承受很多不必要的压力为主题。《熟女强人》透过七个女性去探讨及穿梭一些大胆的话题，包括雪卵、争抚养权、同性恋、性上瘾、换妻、爸爸去哪儿及脱单等等。
在那个颠倒黑白的年代，有的人缄口不言独善其身，有的人为求自保构陷他人。良心灵魂又如何？全变成厕中物，足下土。东方机械厂厂长宋子堂（赵君 饰）当年揭发高级工程师唐献民（牛飘 饰），使其沦为烧煤工，两家由此结下不解之仇。改革开放之后，老一辈的仇恨没有了断，少一辈则又产生新的情愫。歌舞团一枝花唐小雨（曾黎 饰）与宋长青（冯雷 饰）相知相恋，但是两家老人的态度成为不可逾越的高山，不知死活的妹妹和弟弟唐小雪（李小冉 饰）与宋建国（朱亚文 饰）更沆瀣一气要拆散二人。
