该剧以知名法医王雪梅的工作经历为蓝本进行改编，讲述了 一个由挑剔组长尚桀、专注专业的女法医夏萤、万金油痕迹鉴定员李学凯，天然呆信息分析员宋咪，以及富二代心理侧写师英鸣组成的非常规特案组，集齐了局里各种“不靠谱”的人，通过通力合作，他们相继破获了各种离奇的凶杀案，一出手就抓住了逃窜了三四个城市，以制造意外为杀人手段，穷凶极恶的连环杀手，一战成名，特案组之后又接连破获了南山公园的碎尸案，离奇的灭门惨案以及抓获反侦查意识极强的兄弟杀手。
龙门镖局本是束河镇赫赫有名的镖局，在原来的当家佟镖头死后却负债累累。水果贩子蔡八斗为了挣钱，到龙门镖局去讨债，却中了圈套，和平安票号的少主陆三金一同被关了起来。两人与镖局里佟镖头的遗孀盛秋月（袁咏仪 饰）、镖师温良恭、大夫邱璎珞、江湖儿女吕青橙和白敬祺等人不打不相识。后 陆三金更是收购了龙门镖局，并且为众人安排了职位，决定携众人之力，重振龙门镖局的旗鼓。在陆三金的苦心经营下，龙门镖局重上正轨，接到了第一单生意。然而，却有众多神秘势力正在虎视眈眈，企图将龙门镖局连根铲除.....
一九三五年前后，日本帝国主义加强了对我国的侵略。在民族危机空前严重的关头，蒋介石仍旧坚持“攘外必先安内”政策，张学良将军被迫“剿共”，因在陕北战场上屡遭失败，受到蒋介石的责难，于是急于寻求出路。在国民党“五全”大会召开期间，他与杨虎城将军分别通过进步人士杜重远和田文浩与我党有所接触。从南京回到西安后，张学良通过被我军放回的原东北军团长高福源的关系，与我党周恩来同志在延安举行了会谈。张将军决定以民族存亡的大局来说服蒋介石停止内战，一致抗日。与此同时，杨虎城收到了毛主席派人给他送来的亲笔信。但是，他们的活动早就被蒋介石安插在西安的特务头子李达权、郑广清注意并对南京有所密报。为了反击特务的猖獗活动，张学良下令抄了国民党陕西省省党部。此事促成了张、杨共同携起手来，也引起了正在南京主持解决“两广兵变”的蒋介石的震动。一九三六年十二月初，蒋介石亲临西安，下榻于临潼华清池，张学良多次对蒋“苦谏”，均痛遭拒绝。蒋介石限他三天内答复是否继续执行“剿共”的命令，否则将他和杨虎城的东、西北军调离陕西。张、杨被迫于一九三六年十二月十二日对蒋实行了“兵谏”，爆发了震惊中外的“西安事变”。事变发生后，我党受张、杨二位将军的邀请，派出以周恩来为首的代表团飞抵西安。周恩来从民族存亡的大局出发，说服了张、杨并使得蒋介石接受了抗日救国的“八项主张”。“西安事变”得到了和平的解决，抗日战争也进入到了一个崭新的阶段。
任职惩教署多年的马虎（刘丹 饰）退休后搬回与儿子同住，因马虎仍沿用看守监犯的法则管治家庭及各人，令小儿子马壮（黎诺懿 饰）回家犹如坐牢，就连他在律师楼的工作也经常受老爸干涉，两父子争拗日多，夹在中间的二哥马强（徐荣 饰）和妻子劳丽嫦（林漪娸 饰）除了经常充当调解者，更要背负抚养大哥遗下一对子女的重担，加上一个十三点的姑姐马柔（郭少芸 饰）；马家三代同堂，因着不同的际遇、经历及价值观，令原来温馨的小家庭里埋伏着莫名的芥蒂，到底用什么才可真正填补各人心中的罅隙……
杜月红（陈好 饰）生得貌美又多才多艺，是坊间风流才子趋之若鹜的所在，然而，她火爆的个性和极高的择偶条件令其中的大部分人望而却步。柳世杰（焦恩俊 饰）才高八斗却偏偏不好功名，他喜欢过闲云散鹤般的田园生活，对功名利禄嗤之以鼻。 就是这样两个个性迥异的人，缘分将他们误打误撞的牵到了一起，从起初的误会到之后的心心相惜，两人之间的距离越来越近。之后，柳世杰更是在杜月红的一手策划之下成为了杜家的上门女婿，从此以后，柳世杰的闲散生活彻底画上了句号，因为一心想嫁状元之才的杜月红开始想尽了法子，为的就是逼迫柳世杰进京赶考。
外出打工寻找走失哥哥的少女何晓雪误入传销组织，在与歹徒殊死搏斗后终于逃脱险境。在躲避传销组织追捕的过程中，何晓雪假扮成走失多年的倪盼盼来到倪家， 却无意间掀开了几桩尘封多年的旧案及一直潜藏在倪家表面和平之下的一个巨大阴谋。
故事发生在1945年的陪都重庆。国民党特训班学生许忠义（沙溢 饰）因留级奉命进入沈阳的军统组织，他的任务是打入中共部队做卧底，军统沈阳站特务头子陈明（赵纯阳 饰）不明就里，对许的突返东北心存疑虑，许忠义设局巧妙地化解了陈的猜疑。由于许忠义当年是被迫加入军统组织，逐渐被共产党仁义精神教化，最终向我党自首，经过对他严格考查，党决定让他在敌人内部为我党发挥作用。投诚的许忠义利用敌人连吃败仗的厌战心理，在其内部分化瓦解，并为我军提供了大量急需的军用物资。原先他在军统的老对手齐公子（曹炳琨 饰）来到沈阳，带来了上峰拟定的“渗透”行动方案，许忠义深知山雨欲来……
