中国奇书《推背图》是唐初李淳风与袁天罡合撰，预言历代变革之事，准确灵验。唐太宗翻看此书后，大为赞赏，重赏李淳风，袁天罡因妒忌李淳风夺其功，怀恨在心。太宗死后，两人更将《推背图》图、文分家，两家成为世仇。而《推背图》从此绝迹民间。数百年后，两家后人阴差阳错结成夫妇……
正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。
