谍战剧《极道英雄/毒刺》讲述了1949年所发生的历史故事。1949年，虽然解放战争接近尾声，在上海，敌人的力量仍无比强大，甚至无坚不摧。所有的主动都掌握在敌人手中，而我们革命者则无时不处在敌人摆下的天罗地网和重重圈套之中…深夜的巷道，一群爱国科学家在共产党护送下秘密撤离上海。然而，在他们认为一切顺利时，他们却已深陷敌人的包围圈，等待他们的，是早已设下埋伏的国民党特务的立体打击。枪林弹雨之中，随父母一起转移的留美归国少女丁芷寒，在地下党员祝中华的舍身相救之下侥幸逃脱。然而，她的父母却跟其他所有科学家一样难逃厄运，暴尸街头。她的救命恩人祝中华也因受伤被捕。 多次行动的失败，使上海地下党认识到自己队伍中隐藏着一个叛徒，他就象一根毒刺般深刺在我地下党组织中。为了证实叛徒“地龙”的身份，丁芷寒冒险继续潜伏。却不知她的身份早已被叛徒摊开在于盛龙眼皮之下。于盛龙设下最后的圈套，丁芷寒成为叛徒“地龙”的替死鬼，被关入敌特的死牢，同时也被地下党组织列入了死亡名单。上海解放，于盛龙撤往台湾。危难中，丁芷寒和兰飞被人救出死牢。他们冒着生命的危险重新回到于盛龙的办公室，希望能够找到证明自己清白的秘密证据。然而，结果却大大出乎了她的预料…到底谁才是真正的叛徒？丁芷寒是否能够洗刷自己的嫌疑？她最终又将情归何处？
故事发生在民国初年，江南望族姚家的少奶奶曾淡云（林韦君 饰）被二奶奶赵翠屏诬陷，被指控她与管家刘子浩（江宏恩 饰）有私通关系。曾淡云怀孕的身体遭到了姚家家法桃花烙的处罚。刘子浩好心相救，并将曾淡云带回了他的老家，介绍给自己的妻子宝春认识。曾淡云在刘子浩的陪伴下顺利分娩，生下了一个女婴，而同一天，宝春却遭遇难产，产下一个儿子后就离世了。多年后，赵翠屏得知曾淡云的下落，并错误地认为刘子浩的儿子是姚家的后代，于是强行夺走了孩子，将其改名为姚靖石（霍政谚 饰）。曾淡云的女儿念慈也被沈家收养，改名为沈雁容。
白玉莲（孟庭丽 饰）盗走了国库中的十万两黄金，委托长风镖局运送赃款，镖局少局主郭旭（何家劲 饰）担心其中有诈，便带上了天凤公主（何晴 饰）同行。白玉莲混入了镖局的队伍之中，谋划了一个惊天阴谋。 天凤公主于无意之中撞破了白玉莲的真实面目，害怕事情败露的白玉莲派出了杀手，追杀天凤企图灭口，所幸郭旭及时出手相救才幸免于难。最终，郭旭的人马敌不过白玉莲，导致黄金被劫，愤怒的郭旭发誓要追回黄金，将白玉莲绳之于法。就在这个节骨眼上，天凤公主被贼人掳走，陈玉莲则想出了一个奸邪之计，企图将长风镖局的人马全部歼灭。
地处云南省近缅甸边界被称作“马蹄窝”小镇上赶马汉董义和从小失去了爹娘十五岁就孤身闯夷方（缅甸）曾被陷害差点送命幸被十八妹救回并帮助下逃走果果误认为将玉矿偷走回老家了想亲手杀死当终于明白真相带着父亲出售玉矿全部所得和一同回马蹄窝董义和将这些钱财全部换成了三十匹马组建起一支马队从此开始了为之奋斗一生跑马帮生涯。 马蹄窝董家和尹家存着势不两立家族矛盾董义和归来成为了这两个家庭势力之争焦点为缓和矛盾尹家将女儿嫁给董义和尹家贤深明大义极有心计说服大字不识董义和契约上签字将家中一切财务交于管理董义和爽快答应果果黑姑（一直暗恋董义和）劝告下接受了事实成了董家二太太不久尹家贤为董家生下二子小转转董义和生死弟兄一直喜欢果果发誓一辈子不再找其女人果果误认为董义和买泰国姑娘娶三太太气极之际不慎弄倒了蜡烛惹起大火果果与傣国姑娘尹家贤葬身火海董义和多年奋斗积累起来家产化为灰烬……
