嘎子、大招，相依为命的两位亲兄弟，一个憨一个傻，分明就是一对活宝。弟弟嘎子性格冲动，常常好心办坏事；哥哥大招有智力缺陷，往往弄巧成拙。日本侵略者血洗揦子村时，全体村民为掩护嘎子和大招，被残忍杀害。仓皇逃难的二人巧遇外甥“狗蛋”——八路军营长赵有亮。誓言为乡亲们报仇的兄弟俩，一心想要加入八路军，却遭到赵有亮的拒绝。为了证明自己有能力成为合格的八路军战士，嘎子和大招抓到为寻找妹妹而逃脱国民军的猴子作为“投名状”，最终他们各自在硝烟战火中历练和成长。
清光绪24年，白衣秀才葛行建满怀对新政的拥戴，告别双亲和妻儿前往府城会考，当众朗读自己拥戴皇上新政的策论文章，被收监入狱。出狱后，他走上了出门经商、用财富改变命运之途。葛行健到英国人的洋行工作，后来辞去了工作，前往心中暗恋的谢兰姑娘的发配之地西北兰州。进入了宁夏道地界，石嘴山驿站站长保军让葛行健在石嘴山意外发现了改变他一生命运的重大商机。当时的欧洲，羊毛短缺，而羊毛在石嘴山却贱如泥土。葛利用石嘴山的羊毛大赚一笔。后来葛由贩卖羊毛起家的小买办，发展为拥有自己品牌工厂的民族资本家。1910年，葛捐出巨资支持中山先生的事业。多年后，葛所创立的民丰企业在战争中，因葛拒绝做汉奸，由葛自行焚火毁灭。
本剧取材于《聊斋志异》中的六个故事。《封三娘》：灵狐封三娘为百姓打抱不平进入孟家，却发现孟家的坏名声只是遭人陷害，于是帮助孟家脱险，收获了自己的爱情。《阿绣》：狐女花月冒充人间女子阿绣，与刘子固纠葛，她从贪婪人间爱情滋味，到明白人间真爱，最后牺牲自己，成全了真正的阿绣与刘子固。《婴宁》：天性爱笑的狐女婴宁来到王子服家，为了弄清母亲被王家残害的往事，到王家遇险时，婴宁以德报怨，赢得了所有人的尊重。《胡四相公》：胡四本是法力高强的男狐，因贪酒与富家公子张生结为挚友，他帮助张生寻得一幢美好姻缘后潇洒离去。《长亭》：收妖人石太璞助狐族驱妖，狐族老父答应将长女长亭许配给他，却一再反悔，石太璞不计前嫌拯救狐族，最终得以与长亭结成良缘。《恒娘》：美丽狐仙恒娘助隔壁邻居朱氏夺回丈夫的心，智斗黄鼠狼小妾。
十七世纪三十年代，为了躲避势力日益强大的准噶尔部的威胁，蒙古土尔扈特人西迁至俄国境内伏尔加河流域游牧。伏尔加草原土肥水美，远离战争，使饱经战火洗礼的牧民们终于找到了安静和平之地。 但谁也没料到他们很快又坠入俄国沙皇的恐怖统治之下，因为此时正值俄国历史上的横征暴敛的女沙皇叶卡特琳娜二世当权的年代，她推翻丈夫彼得三世沙皇上台，对外大肆 侵略扩张，最后女沙皇竟然强迫土尔扈特部落的牧民们参加侵略土耳其的战争。 然而这时一个注定未来引领土尔扈特牧民们逃出沙皇魔掌的英雄人物--渥巴锡诞生了。1761年，土尔扈特部首领敦罗卜喇什去世，他的这位19岁的儿子渥巴锡继承汗位。10年间，沙俄更变本加厉地奴役和控制土尔扈特人，缩小他们的牧场，征调大批土尔扈特兵与土耳其人进行战争，使数万土尔扈特人丧生战场。俄国沙皇不仅迫使他们称臣，还直接干预其内部事务，在部落内推行东正教，禁信佛教。 苦难深重的土尔扈特人民热切盼望早日摆脱沙皇的统治，在这民族生死存亡之秋， 年轻勇敢的渥巴锡决心率领全民族人民起义抗俄，回归祖国。在前有各部落人马堵截，后有俄军穷追不舍的严重形势下，渥巴锡率领了17万土尔扈特同胞，长途跋涉，历经种种磨难，进行了人类历史上一次伟大的长征……
所谓时代创造英雄，英雄创造时代。该剧以赖天佑父女，林通海父子，黄昆山父女和王胜天，王胜志兄弟为故事主要人物线索，表现了两代四家人在商场竞争中的社会价值，人情义理，亲情，友情，爱情和人性的真善丑恶......创下央视引进剧最长纪录的台湾长剧《意难忘》共有526集，目前央视引进了前168集。《意难忘》采取了“边播边拍”的方式，该剧导演王为表示，“我和制作人每天晚上一起看节目的播出，并随时因收视率的高低调整情节，以机动方式来调整剧情走向，为的是创造高收视率。
