1910年哈尔滨爆发了一场百年不遇的鼠疫。这个城市无法再恢复原来的繁荣面貌了，从发病起，每天死的人从1个发展到180个，整个城市恐慌了。伍连德抵达哈尔滨后也被灾情的严重所震惊，经过3个月的调查研究，伍连德确认了病情的性质——肺鼠疫。于是他命所有人都要戴口罩，隔离病人。最后冒生命危险果断采取措施——焚烧尸体，从而彻底切断了传染源，一场大瘟疫被彻底消灭。
故事开始于明末年间，天狗食月的怪异天相使得桃源村的居民们获得了能够守护苍生的神秘力量。一晃眼几百年过去，这种力量代代传承，从未断绝。时间来到现代，蒋一依（陈意涵 饰）和前男友楚天祺（高圣远 饰）分手已经两年之久，虽然表面上表现出一副大大咧咧没心没肺的样子，但她的心里依然还对这个早已经是过去式的男人恋恋不忘。24岁的方牧野（王子奇 饰）是桃源村的后裔，身上自然继承了祖先的强大力量，今年是他作为实习守护者的第九个年头了。方牧野必须不断的做好人好事，获得积分，来完成自己拯救重病的奶奶的最终目的。在命运的趋势之下，楚天祺和方牧野相遇了，方牧野的特异功能给楚天祺的人生带来了翻天覆地的变化。
现代女孩阿美意外穿越到民国时期，成为蒋家大小姐蒋碧薇。蒋碧薇与季家公⼦季洛舟原有婚约，但蒋家二小姐蒋碧云却与季洛⽣一见钟情，因此几次三番欲加害蒋碧薇。一次偶然，蒋碧薇与医生林茗之互生情愫，而季洛舟在⼏⼈的周旋中逐渐爱上了蒋碧薇，因此对发小与未婚妻的恋情百般阻挠。面对各种磨难，这对有情人能否终成眷属？
