《香港人在广州》透过一个香港人远赴广州创业的奋斗故事，反映香港人与内地同胞由偏见至互相体谅、欣赏及支持的微妙过程。铁（郑丹瑞）本为高薪厚职、不愁衣食的香港中产阶级，却惨被公司解雇，同时妻慈（刘倩怡）又要求分居。在事业家庭皆失意下，铁毅然决定返广州收回祖屋地铺开创香水生意。铁因收铺关系，与当地白手兴家的万元户毅（黎耀祥）发生纠纷，幸得铁妻在内地的表妹风（张可颐）帮忙，始能和解。铁向歧视内地同胞，究竟他最后能否撇除偏见，成功在广州闯一番事业呢？
延续第一季的剧情，讲述了立志35岁“提前退休”的辛凡才刚踏出第一步就被现实打败了，花千金也面临店铺经营困扰无暇顾及感情......越来越多有趣的人，加入了这个热闹的小团体，这群年轻人依旧续写着他们的生活，继续上演着关于爱、温暖、奋斗与成长的故事。
以原作13年后为时间线，“单身贵族” 建筑师桑野信介（阿部宽）依旧过着独自一人的公寓生活，期间虽然和早坂夏美交往，最终还是分手收场。进化到令和的不婚男，是否能遇到命运之人呢？
