在一个偏僻的山村，人们过着日出而作、日落而息的平凡生活。宁静的村庄内生活着一个普通却又与众不同的女孩，她叫樱桃（沈春阳 饰），智力障碍让她少缺了人间许多不必要的烦恼，但也为她平添了无数的艰辛与磨难。阴差阳错，单身汉葛望（宋小宝 饰）成了樱桃的男人，也稀里糊涂成为一名弃婴的爹。时光荏苒，弃婴红红在樱桃的照料下一天天长大，继而出落成清秀靓丽、学习优秀的大姑娘。可是客尘浸染，让她渐渐失却了对母亲那份依赖和感恩，转而开始嫌弃樱桃的缺陷来。平静的小家顿起波澜，樱桃和红红接下来的人生将会如何？
讲述打开门就是有恶鬼存在的另一个世界，被恶鬼缠身的女人和可以看到恶鬼的男人一起揭开围绕五种神体的可疑死亡事件。
该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。 《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。（扬子晚报）
