电视剧《大掌门》中，围绕杨家埠“年画大家族”杨氏一族争当掌门之位而展开，在讲述“七七事变”前后杨家埠的民间艺人和爱国志士，为保住祖宗传下来的艺术瑰宝，与日本侵略者斗智斗勇、拼死抗争故事的同时，也首次揭开杨家埠年画发展历程和制作工艺的神秘面纱。
故事开始于1960年代末。高秀兰（郝岩 饰）的丈夫撒手归天，留给她一女三男四个孩子，她的日子过得十分艰难。就在这时，有人给她介绍了锅炉工老关头（李幼斌 饰），秀兰感觉又有了依靠。俩人结婚后，孩子们感觉母亲把感情转移到了继父身上，于是产生了对立。面对这群难以管教的孩子，老关头几次产生离去的念头，但由于舍不得放弃心爱的秀兰，想想也就算了，时光荏冉，秀兰至到死也没能听到孩子们叫老关头一声爸爸，她带着遗憾离开了这个世界。秀兰故去不久，老关头也离世了，孩子们在整理其遗物时发现，在一个旧箱子里，盛满了自他进入这个家庭以来的月份牌，当看到上面记录的种种内容，儿女们泪流满面......
香港回归祖国后，荣凯集团总裁李国凯（郑少秋 饰）得以和在北京的胞兄李国荣（焦晃 饰）团聚。由于之前一直生活在不同的社会制度下，世界观、人生观不同，哥俩不久产生了摩擦。亚洲金融危机暴发后，李国凯的事业遭受重创，其次子李明捷（林申 饰）因与父亲分道扬镳致生意破产，大哥明浩（张永智 饰）和妹妹明思（曾宝仪 饰）均逃离家庭，整个家族濒临分崩离析。危难之机，大哥国荣出手相助，李国凯重新整合家族，渐渐走出困境。就在家业蒸蒸日上的时候，李国凯被医院诊断出绝症，面对灰心的胞弟，国荣捐献出自己的骨髓，挽救了国凯的生命。病愈的国凯欲将财产赠予大哥，伹哥哥的一番话让他明白了生存的价值......
此剧以山西皇城相府为外景拍摄基地，将传统经典戏剧经典戏剧《三滴血》与明朝宫廷的“三大疑案”之一的“红丸案”与“滴血验亲”等民间传奇故事有机的结合，集扑朔迷离的公案戏与奇巧离奇的民间传奇于一体，形成“案中案”、“奇中奇”，使故事更具有悬疑色彩。独特而传奇的案情、浓烈而纠葛的情感、悲、喜剧化同时并存的人物命运、丰富的民间韵味是本剧的精华所在。在破案过程中，炽烈的爱情、浓烈的父子情、父女情交织其中；双胞胎兄弟相同的相貌使爱情和案情更加扑朔迷离；有为了财产杀死父亲、兄弟反目为仇的原罪，有追求真实却又违背真实，不畏权贵却又被权贵所利用，充满喜剧性格的悲剧人生。
