本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
天宫武财神（陈浩民 饰）受玉帝（卢勇 饰）差遣，奉旨下凡普度众生，不料遭蟾族陷害追杀，被化成人形的小狐狸（穆婷婷 饰）搭救。他因此与雪山巫女、小狐狸和贪心的黒面道士产生了纠纷，双方剑拔驽张，展开了血雨腥风的搏杀。最终，雪山巫女与黒面道士双双气绝身亡。狐王（倪齐民 饰）时年已999岁，再有一年便羽化成仙，他要自己衷爱的女儿九妺（穆婷婷 饰）嫁给金不换（谭耀文 饰），以期将来传位于她，结果遭到八个姐姐的反对与妒嫉。而九妹并不喜欢父王钦点的金不换，她想伺机逃走，看破她心思的狐王把九妺囚禁了起来，九妹冲破金不换的层层设防，最终走向自由。樵夫刘枫（陈浩民 饰）偶遇落难的九妹，两人一见钟情…
