明朝万历三十七年，江南蠹县县城，接连发生凶案，死者身份各异，彼此毫无关联，尸体被布置成离奇的姿势，每个案发现场都留有一句话。作为第一个受害者的徒弟，小捕快曲三更协同小伙伴展开调查，随着调查的深入，三教九流、士农工商各色人等纷纷登场，迷雾重重之中，二十年前的一宗旧案浮上水面。究竟凶手会是何人，又有怎样的目的？
36岁的谢雨婷是一名成功的外科医生，她和8岁的儿子童童正焦急地等待着出国留学四年的丈夫林可为的归来；她的同事，另一名年纪稍长的外科大夫彭淑云则陷入丈夫外遇的漩涡之中。彭淑云的丈夫李耀辉是银龙房产公司的老板，他和私人助理、风姿绰约的少妇白岚早已暗渡陈仓……
“皮五辣子”是一个在江淮地区家喻户晓的传奇市井人物，最早来源于乾隆时期扬州评话的传统书目《清风闸》。 平民传奇大戏《皮五传奇》将以类似戏说的方式讲述了社会底层的人民同贪官恶绅斗争的故事。本剧的主人公“皮五”呈现出的将是一个机智、幽默、知善能改、嫉恶如仇的“民间智者”形象。
