第10季将引入另一条长期故事线——意即引入一个和第八季「复制者」（The Replicator）类似的「未知对象」（unsub）。詹妮弗·洛芙·休伊特从本季开始扮演FBI探员Kate Callahan，她将填补Blake离去后留下的空白。行动分析组在调查一个连环杀人案，这个时候，一位新的探员Kate Callahan加入团队中。
一宗枪杀案，便衣沙展高力基(罗仲谦饰)遇上「木独」又「棘手」的目击証人李浩帆(韦家雄饰)。力基被指派贴身保护浩帆，两人由陌生与抗拒，渐渐接受对方。此时，由浩帆做大股东的成衣公司被发现卷入犯罪交易，公司高层叶长乐(刘江饰)、叶明钧(徐荣饰)父子牵涉其中。力基联同浩帆，以及其任职大律师的妹妹李颂盈(张曦雯饰)合力追查，期间力基、颂盈产生纠缠不清的感情，力基的姊姊高咏音(张文慈饰)亦与浩帆成为斗气冤家。命运将四人拉在一起，而一宗廿多年前的悬案，也因此再次掀开序幕……
厨艺超群的沈依依（王玉雯饰）替嫁来到长安，误打误撞化身翩翩公子，巧遇皇命在身隐藏身份的杨子安（吴希泽饰），机缘巧合之下赴“尚艺馆”求学，并与冷傲剑客独孤牧雪（刘奕畅饰）、花美少年唐九华（谢彬彬饰）、暖萌皇子李心远（漆培鑫饰）组成“尚艺馆五子”名扬长安。身负秘密的五个人将如何坦诚相待，女扮男装的沈依依和杨子安情归何处。
