本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
佳琪的女孩看似乖巧恬静，却拥有与外貌截然相反的野外求生技能。在经历了一系列挫折和磨难后，刘凡发现这一切似乎都是父亲的“阴谋”，而自己的表哥刘资居然是幕后执行者。离开荒岛探寻家族集团幕后的真相成为刘凡的信念，但屡屡失败的尝试一次次将他击溃，陈佳琪则一直守护并支持着他，两人关系迅速升温。
外表平平的京城小姐蓝小鱼，总被芝麻官父亲逼着各种相亲，但她心里早有所属——她一直暗恋着京城第一美男太子尉青。一次意外让她与青鸾会的顶级杀手迟靖宇灵魂互换了，蓝小鱼成了武...
