许多年前，因为护士的紧张和疏忽，让三个同时出生的孩子进错了家庭，也由此改写了他们一生的命运。老实厚道的邮政工人陶国栋（傅彪 饰）无法阻止妻子吴家宜追求名利的脚步，失和的夫妻也让他们的儿子陶奇精神受到巨大的打击。公司老总江南下（刘之冰 饰）和妻子靳敏事业有成，家境优渥，可是儿子江涛的血型让这个家庭出现了裂痕。单身妈妈卫华与儿子卫纪周相守度过漫长而平凡的岁月，当她看到江涛的模样，似乎由此勾起了对去世恋人的记忆。 三个家庭因为错抱事件，彻底地偏离了原有的轨道，而他们的命运将被再次改写……
莫希儿（陈慧珊 饰）的母亲早逝，是父亲辛辛苦苦将她和弟弟两人拉扯长大。然而，弟弟不学无术，而事业不顺的父亲又变得越来越狭隘孤僻，再加上一个患了阿茨海默症的姨婆孙燕秋（夏萍 饰）需要照顾，一家人的重担全部落到了莫希儿的头上。 糟糕的是，从小到大，仿佛衰神附身一般，任何事情落到莫希儿的手中，都会以失败告终，某日，莫希儿得知公司准备裁员，不愿坐以待毙的她决定放手一搏。她代表公司找到了合作伙伴梁柏言（刘松仁 饰），没想到谈吐之间漏洞百出遭到了梁柏言的斥责，不仅生意谈判失败，更是毫不意外的被公司开除。与此同时，孙燕秋珍藏一世的珍贵玉器“和合二仙”有一半下落不明，莫希儿决定姨婆寻回珍宝。
剧情以现今女性身兼多职，既要照顾家庭又要兼顾事业，面对社会标准、迫人生活及舆论压力，女性往往承受很多不必要的压力为主题。《熟女强人》透过七个女性去探讨及穿梭一些大胆的话题，包括雪卵、争抚养权、同性恋、性上瘾、换妻、爸爸去哪儿及脱单等等。
