因为父母的关系，离毕业还有半年的高中女生吉川菜绪（福原遥 饰）被迫开始了单身生活。她独自一人搬到新的公寓，谁知几乎同时有另一个男孩也搬了进来。对方名叫上原久志（白石隼也 饰），是菜绪所在目黑丘高中的同级生，以“御三家”后代而闻名。原来两人都掉入了房地产双重合同的陷阱，他们各执一词，互不相让。在谁也不退步的情况下，两人只好别别扭扭地展开了单身同居生活。在此期间，菜绪曾被男孩吻到，心里则有莫名的小鹿乱撞。看来青春烂漫的校园生活，注定不会以平淡结束…… 本片根据高须贺由枝的同名漫画改编。
莫希儿（陈慧珊 饰）的母亲早逝，是父亲辛辛苦苦将她和弟弟两人拉扯长大。然而，弟弟不学无术，而事业不顺的父亲又变得越来越狭隘孤僻，再加上一个患了阿茨海默症的姨婆孙燕秋（夏萍 饰）需要照顾，一家人的重担全部落到了莫希儿的头上。 糟糕的是，从小到大，仿佛衰神附身一般，任何事情落到莫希儿的手中，都会以失败告终，某日，莫希儿得知公司准备裁员，不愿坐以待毙的她决定放手一搏。她代表公司找到了合作伙伴梁柏言（刘松仁 饰），没想到谈吐之间漏洞百出遭到了梁柏言的斥责，不仅生意谈判失败，更是毫不意外的被公司开除。与此同时，孙燕秋珍藏一世的珍贵玉器“和合二仙”有一半下落不明，莫希儿决定姨婆寻回珍宝。
剧情以现今女性身兼多职，既要照顾家庭又要兼顾事业，面对社会标准、迫人生活及舆论压力，女性往往承受很多不必要的压力为主题。《熟女强人》透过七个女性去探讨及穿梭一些大胆的话题，包括雪卵、争抚养权、同性恋、性上瘾、换妻、爸爸去哪儿及脱单等等。
