20世纪上半叶，中国社会正处于历史发展的十字路口，政治局势错综复杂，工人运动风起云涌。在北京西南的古镇长辛店，年轻贫寒的机车厂工人康本善梦想“当大工匠，修最难的机器，造最好的火车”。在党组织的引导下，他与王冉秋、王森、吴世驹等进步分子一起团结工人力量成立工人俱乐部、护送罢工捐款、保护技术骨干、反抗日军侵略、抓捕国民党特务等，并在与各派反动势力斗争的过程中逐渐成长、成熟。建国后，他与王冉秋作为二七机车厂的工程师伉俪，为新型机车研制做出重要贡献，成为了真正的“大工匠”。
剧情以现今女性身兼多职，既要照顾家庭又要兼顾事业，面对社会标准、迫人生活及舆论压力，女性往往承受很多不必要的压力为主题。《熟女强人》透过七个女性去探讨及穿梭一些大胆的话题，包括雪卵、争抚养权、同性恋、性上瘾、换妻、爸爸去哪儿及脱单等等。
故事围绕四对都市男女展开，讲述了一段人与人之间微妙的情感生活。国际超级巨星童霭瑶（佘诗曼 饰）外表光鲜亮丽，然而她的一举一动都备受外界关注，毫无自由和隐私可言。为摆脱绯闻影响，霭瑶按照幕后团队的设计，前往医院探望重伤昏迷的粉丝余镇东（陈豪 饰）重塑亲善形象。霭瑶承诺如果镇东醒来将与之共进晚餐，不料市井宅男镇东竟奇迹般的苏醒过来。电台体育主播潘俊谦（黄德斌 饰）与好友的妻子冯姚丹（江欣燕 饰）情路坎坷，经历种种风波后两人产生了异样的情愫。思想保守的钟炳良（韦家雄 饰）居然因为身高的差距，拒绝了比自己高出五英寸的周思澄（叶翠翠 饰）。金融界青年才俊林力行（金刚 饰）与夜店女玩家张希妍（简慕华 饰）都不相信真情的存在，然而在渐渐的的相处下，二人都被真爱所征服。
