本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
宇文峰（郑少秋 饰）出身武当，勤学苦练，身手了得，学成下山后，宇文峰受到了当时最大的兵器工厂唐门的赏识，门主更是将女儿唐碧（汪明荃 饰）许配他。哪知道唐门突遭不幸，被诬陷勾结外族，落得满门抄斩的下场，而宇文峰则被打入大牢，即将问斩。太监张诚（陈鸿烈 饰）欣赏宇文峰的身手为人，以替他卖命作为条件，救下了宇文峰。 那边厢，唐碧死里逃生，之后成为了京城第一大镖局的女当家，丈夫死后，唐碧接管了镖局，并且最终凭借她的智慧和能力获得了周围人的认可。宇文峰加入了锦衣卫，受张诚胁迫，干尽了伤天害理之事，一次偶然中，宇文峰和唐碧重逢了，一段旷世情缘再度拉开帷幕。
关昊的女友岳琳琳因为他只是一个一文不名的小职员而移情别恋，关昊大受刺激和儿时的挚友陈竞一怒气冲冲地来找岳琳琳理论，和她新男友美籍华人杰瑞发生了冲突。陈竞一因为和关昊痛打了杰瑞，被单位取消了出国进修的机会，准备辞职，这让关昊十分歉疚……
海江市遭遇罕见的暴风雨，山体滑坡，房屋被淹，部分学校教室倒塌，常务副市长许智龙搞的政绩工程幸福大街变成一片汪洋。许智龙勇于承担责任，积极组织救灾，努力挽回经济损失，并准备启动海港公路规划。因该公路经过之处地下可能存在古城墙遗址，一些专家和副市长姜晓宁提出意见，此事没搞清之前不能贸然动工，否则将会成为历史罪人。时逢领导班子换届，许智龙年富力强，政绩显著，由副转正顺理成章。岂知上级却将他调任市政协主席，由姜晓宁担任市长。远大抱负未及施展就去“二线”养老，许智龙非常失落。市委书记找他谈话说，组织上这样安排是出于长远战略考虑，决非船到码头车到站。 市政协常务副主席刘一鸣早就期待主席的位置，面对这种结果怨气冲天，态度消极。许智龙上任后想办法调动委员们的积极性，没有事自己主动找事做。
